Sel telur (ovum) adalah sel gamet wanita yang bersifat haploid dan mengandung 23 kromosom. Fungsinya adalah menyediakan setengah materi genetik dalam proses fertilisasi, serta mendukung perkembangan embrio melalui sitoplasma dan organel penting seperti mitokondria.

Sel telur adalah sel kelamin perempuan yang bertanggungjawab dalam proses reproduksi wanita. Sel ini, yang dibentuk melalui proses oogenesis, memiliki potensi untuk berkembang menjadi organisme baru ketika bersatu dengan sel sperma.

Sel telur bersifat haploid, yakni mengandung setengah jumlah kromosom yang ditemukan dalam sel induk.

Bagaimana Anatomi dan Struktur Sel Telur?

Sel telur atau bahasa medisnya ‘ovum’, terdiri dari tiga lapisan utama, yakni:

Korona radiata. Ini adalah lapisan terluar dari sel telur dan terdiri dari sel-sel folikuler. Sel-sel ini berperan dalam menutrisi dan memberi perlindungan pada sel telur.
Zona pelusida. Ini adalah lapisan tebal, transparan, dan tidak memiliki sel yang terletak di bawah korona radiata. Lapisan ini dibentuk oleh glikoprotein untuk menyokong struktur fisik sel telur. Zona pelusida berperan penting dalam proses fertilisasi, khususnya terkait ikatan sperma dengan sel telur dan mencegah lebih dari satu sel sperma membuahi sel telur (polispermia).

Membran vitelina. Lapisan ini adalah lapisan terdalam sel telur yang tipis dan transparan. Membran ini memberi perlindungan tambahan bagi sel telur.

Bagian dalam sel telur terdiri dari sitoplasma dan nukleus atau inti. Sitoplasma adalah substansi seperti gel yang “memegang” semua struktur internal sel, yang disebut organel. Semua aktivitas penting sel, yang menjaganya tetap hidup dan berfungsi normal, berlangsung di dalam sitoplasma. Di dalam sitoplasma terdapat mitokondria, yakni organel terpenting yang memasok sebagian besar energi untuk sel.

Nukleus adalah “jantung” dari sel telur. Di dalam organ inilah terkandung materi genetik (DNA) yang sangat penting untuk perkembangan embrio. Sebuah sel telur, seperti juga sel sperma, mengandung separuh jumlah kromosom sel normal, yakni 23 kromosom. Setelah sel telur dan sperma bersatu melalui pembuahan, embrio yang dihasilkan akan memiliki total 46 kromosom normal.

Bagaimana Ukuran dan Jumlah Sel Telur pada Wanita?

Sel telur adalah salah satu sel terbesar di dalam tubuh manusia, sedangkan sel sperma seringkali menjadi yang terkecil. Sel telur manusia memiliki diameter antara 0,13-0,2 mm, membuatnya bisa terlihat secara kasat mata. Sebaliknya, sel sperma berukuran 3-4 kali lebih kecil daripada sel telur, yakni sekitar 0,05-0,06 mm panjangnya, dan 0,005 mm lebar kepalanya.

Bagaimana Proses Perkembangan Sel Telur?

Sel telur berkembang dari sel-sel kecil di dalam ovarium, melalui berbagai tahap perkembangan, yang disebut dengan oogenesis. Setiap bulannya, masing-masing ovarium akan bergiliran melepaskan sel telur. Namun, bila salah satu ovarium tidak ada atau tidak berfungsi maka ovarium yang sehat akan terus menyediakan sel telur untuk dilepaskan.

Proses oogenesis ini tidak bisa dilepaskan dari folikulegenesis, yakni proses di mana sel telur menjadi matur dan siap dibuahi. Di awal setiap siklus menstruasi, sebanyak 10-20 folikel primer mulai berkembang. Perkembangan folikel ini dipengaruhi oleh follicle-stimulating hormone (FSH), yang dikeluarkan ke dalam darah oleh kelenjar pituitari otak. Pada hari ke-9 siklus menstruasi, hanya satu folikel yang nantinya akan terus berkembang dan melepaskan sel telur. Sisanya, akan mengalami degenerasi. Setelah sel telur matur, kurang lebih di hari ke-14, terjadi lonjakan luteinizing hormone (LH). Lonjakan hormon ini akan memicu folikel yang telah matang untuk melepaskan sel telur matur dalam 24-36 jam kemudian. Inilah yang dikenal dengan sebutan ovulasi. Selanjutnya, sel telur yang mengalami ovulasi akan bergerak ke arah saluran tuba falopii dan siap dibuahi oleh sel sperma.

Seiring bertambahnya usia, akan ada sel telur yang terus berproses menjadi matur. Namun, ada pula yang tetap tidak aktif selama bertahun-tahun sebelum akhirnya matur, dan ada pula yang tidak pernah berkembang sepenuhnya.

Apa Fungsi dari Sel Telur?

Fungsi utama dari sel telur yakni menyediakan setengah dari materi genetiknya saat dibuahi oleh sel sperma, membentuk zigot, lalu embrio, dan selanjutnya berkembang menjadi individu baru. Fungsi lain dari sel telur, yaitu:

Sel telur kaya akan komponen sitoplasma, seperti kuning telur (egg yolk), yang menyediakan nutrisi penting bagi embrio yang sedang berkembang.
Sel telur melepaskan sinyal-sinyal kimia dan molekul yang menarik sel sperma dan memfasilitasinya masuk ke dalam sel telur selama proses pembuahan.
Setelah pembuahan terjadi, sel telur mengubah potensial membran dan proses biokimia di dalamnya agar zigot (hasil penyatuan sel telur dan sel sperma) teraktivasi untuk pembelahan sel dan perkembangan embrio.
Sel telur membantu mencegah pembuahan oleh banyak sel sperma, memastikan bahwa hanya satu sperma yang berhasil membuahi sel telur.

Bagaimana Cara Mengetahui Fungsi Sel Telur yang Baik?

Sel telur yang berfungsi baik tentu memiliki kualitas yang baik. Namun sayangnya, tidak ada tes atau pemeriksaan yang bisa langsung memeriksa kualitas sel telur. Teknik terbaik yang ada untuk menilai kualitas sel telur adalah mengukur apa yang disebut sebagai cadangan ovarium (ovarian reserve). Pemeriksaannya disebut tes cadangan ovarium atau ovarian reserve testing.

Tes ini biasanya dilakukan untuk mengevaluasi potensi kesuburan seorang wanita. Hasil pemeriksaan tersebut akan diinterpretasikan sebagai perbandingan dengan wanita yang seusia dengan individu yang diperiksa. Tes cadangan ovarium terdiri dari tes darah yang mengukur kadar hormon FSH dan anti-mullerian hormone (AMH), serta pemeriksaan ultrasonografi transvaginal untuk memperkirakan jumlah sel telur seorang wanita (anthral follicle count/AFC). Hasil pemeriksaan ini dapat membantu memprediksi seberapa baik respon individu terhadap fertility treatment, salah satunya program bayi tabung.

Satu-satunya cara untuk mengetahui apakah kualitas sel telur itu baik—dalam arti mampu menghasilkan embrio dengan DNA yang normal—adalah dengan mencoba membuahinya dengan sel sperma. Bila pembuahan berhasil, lakukan tes genetik pada embrio untuk mengetahui apakah DNA yang terbentuk normal atau tidak.

Usia adalah Faktor Utama yang Menentukan Fungsi dan Kualitas Sel Telur

Studi menunjukkan bahwa pengaruh usia terhadap kualitas sel telur bersifat konsisten dan universal. Beberapa statistik berikut mendukung pernyataan ini:

American Society for Reproductive Medicine melaporkan bahwa peluang wanita di bawah usia 30 untuk mendapatkan kehamilan alami setiap bulannya adalah sebesar 25 persen. Peluang ini turun ke 20 persen untuk wanita di atas 30 tahun. Dan di usia 40 tahun, peluang wanita untuk hamil secara alami setiap bulannya hanya 5 persen.
Program bayi tabung, yang dipercaya efektif untuk mengatasi infertilitas terkait usia, ternyata tidak selalu demikian. Tingkat keberhasilan program bayi tabung menggunakan sel telur wanita itu sendiri di usia yang sama ketika memulai program tersebut. Peluang keberhasilan akan turun drastis di usia 30-an dan di bawah 5 persen untuk wanita di atas usia 44 tahun. Sebaliknya, tingkat keberhasilan untuk wanita yang menggunakan sel telur berusia muda—seperti dari donor sel telur atau sel telur mereka sendiri yang dibekukan sebelum usia 35 tahun—tetap stabil di sekitar 50-51 persen.
Kualitas sel telur menurun seiring bertambahnya waktu karena seorang wanita terpapar oleh banyak hal yang tidak bisa dihindari dalam kehidupan sehari-hari. Faktor-faktor seperti penyakit, racun, radikal bebas, dan paparan zat berbahaya dari lingkungan, semuanya dapat merusak DNA di dalam sel telur. Itu sebabnya, seiring menuanya seorang wanita, semakin besar peluangnya memiliki sel telur dengan genetik yang abnormal, yang berujung pada sulit hamil, keguguran, atau kelainan genetik pada bayi.
Di usia yang lebih tua, wanita yang akhirnya hamil lebih berisiko mengalami keguguran atau melahirkan bayi dengan kelainan genetik, seperti Sindrom Down. Dari hanya sekitar 0,2 persen di usia 20-an menjadi 5 persen di usia 40-an. Karena itu, sel telur yang dibekukan saat wanita belum mencapai usia 35 tahun lebih mungkin menghasilkan kehamilan yang sehat, bahkan bila baru akan digunakan bertahun-tahun kemudian.

Penutup

Fungsi utama sel telur adalah menyediakan setengah dari materi genetiknya untuk membentuk embrio baru saat dibuahi oleh sperma. Untuk menghasilkan embrio yang sehat, tentu kualitas sel telur harus baik pula. Hal-hal di atas menunjukkan sebuah fakta bahwa usia sel telur sangat menentukan kesuburan seorang wanita. Usia sel telur memengaruhi kemampuannya untuk dibuahi dan menghasilkan kehamilan yang sehat.

Jadwalkan Konsultasi

Jika Anda belum hamil setelah satu tahun usia pernikahan, kami menyarankan Anda untuk melakukan pemeriksaan kesuburan dengan spesialis fertilitas kami.

Buat janji konsultasi dengan menghubungi kami di (021) 50200800 atau chat melalui Whatsapp melalui tombol di bawah.

Referensi

Apricity. The human egg cell explained for egg donors. URL: https://www.apricityfertility.com/uk/blog/human-egg-cell-explained
Britannica. Ovum: structure, function, and fertilization. URL: https://www.britannica.com/science/ovum.
Franasiak JM, Forman EJ, Hong KH, Werner MD, Upham KM, Treff NR, Scott Jr RT. The nature of aneuploidy with increasing age of the female partner: a review of 15,169 consecutive trophectoderm biopsies evaluated with comprehensive chromosomal screening. Fertility and sterility. 2014 Mar 1;101(3):656-63.
Microbe Notes. Egg cell: structure, types, functions and oogenesis. URL: https://microbenotes.com/egg-cell-ovum/#:~:text=The%20primary%20function%20of%20egg,to%20form%20a%20new%20individual
Shebl O, Ebner T, Sir A, Schreier-Lechner E, Mayer RB, Tews G, Sommergruber M. Age-related distribution of basal serum AMH level in women of reproductive age and a presumably healthy cohort. Fertility and sterility. 2011 Feb 1;95(2):832-4.
van Noord-Zaadstra BM, Looman CW, Alsbach H, Habbema JD, te Velde ER, Karbaat J. Delaying childbearing: effect of age on fecundity and outcome of pregnancy. British Medical Journal. 1991 Jun 8;302(6789):1361-5.
Wallace WH, Kelsey TW. Human ovarian reserve from conception to the menopause. PloS one. 2010 Jan 27;5(1):e8772.

Ditinjau secara medis oleh dr. Fiona Amelia, MPH
Medical Writer

Ditulis oleh dr. Fiona Amelia, MPH · Tanggal diperbarui 22/04/2022

In vitro fertilization (IVF) atau bayi tabung adalah serangkaian prosedur kompleks yang bertujuan untuk mengatasi masalah sulit hamil atau mencegah kelainan genetik tertentu.

Apa Itu Bayi Tabung?

Program bayi tabung adalah salah satu jenis teknologi reproduksi berbantu (TRB) yang digunakan untuk membantu pasangan yang mengalami infertilitas, yakni sulit hamil atau mendapatkan keturunan.

Prosedur ini dilakukan dengan proses pengambilan sel telur dan sperma, kemudian pembuahan akan dilakukan di laboratorium. Sel telur yang telah dibuahi dan menjadi embrio akan ditransfer kembali ke dalam rahim wanita.

Siapa Saja yang Boleh Ikut Program Bayi Tabung?

Jenis program hamil teknologi reproduksi berbantu (TRB) ini menjadi opsi untuk mengatasi kasus infertilitas pada pasangan yang belum hamil setelah lama menikah. Atau bisa dilakukan pada wanita yang mengalami keguguran berulang, maupun kondisi-kondisi lain yang bisa menyulitkan terjadinya kehamilan alami.

Pada umumnya, program hamil ini dilakukan bila terdapat kondisi-kondisi berikut:

Terdapat kerusakan maupun sumbatan pada tuba falopi sehingga sel telur tidak dapat dibuahi atau embrio yang terbentuk tidak dapat bergerak ke arah rahim dan berimplantasi.
Adanya kelainan ovulasi, menyebabkan sel telur yang siap dibuahi hanya sedikit atau bahkan tidak ada.
Endometriosis. Kondisi di mana jaringan dinding rahim tumbuh di luar rahim yang bisa mengganggu fungsi ovarium, tuba falopi, bahkan rahim sehingga kehamilan sulit terjadi.
Mioma rahim. Kondisi di mana jaringan dinding rahim tumbuh di luar rahim yang mengganggu fungsi ovarium, rahim, maupun tuba falopi sehingga kehamilan alami sulit terjadi.
Riwayat pengangkatan tuba falopi, baik sebagai kontrasepsi permanen maupun akibat kondisi medis tertentu.
Adanya gangguan produksi dan fungsi sperma. Terjadi kelainan jumlah, pergerakan, hingga bentuk sperma yang membuat sulit membuahi sel telur. Jika pembuahan tetap terjadi, maka adanya kemungkinan embrio yang terbentuk memiliki kualitas buruk.
Terdapat kelainan genetik pada keluarga. Jika wanita maupun pria memiliki risiko menurunkan kelainan genetik tertentu, maka dapat dilakukan tes genetik praimlantasi atau preimplantation genetic testing (PGT). Embrio yang tidak mengalami kelainan genetiklah yang akan dipilih untuk ditransfer ke dalam rahim wanita.
Fertility preservation. Kondisi ini dilakukan bagi pasien yang menjalani pengobatan terapi kanker seperti radiasi atau kemoterapi yang bisa berdampak pada kesuburan, maka sel telur atau sperma yang telah dipanen atau diambil akan dibekukan untuk digunakan di kemudian hari. Hal ini juga berlaku bagi embrio yang dibekukan agar dapat digunakan di kemudian hari.
Unexplained infertility. Kondisi di mana tidak ditemukan penyebab infertilitas meski sudah dilakukan pemeriksaan atau evaluasi penyebabnya secara umum.

Sebelum menjalani program IVF, pasangan suami istri dapat mencoba pilihan yang kurang lebih invasif, seperti penggunaan obat-obatan penyubur untuk meningkatkan produksi sel telur maupun inseminasi buatan.

Apa Saja Persiapan Sebelum Melakukan Program Bayi Tabung?

Sebelum memulai siklus IVF, Ayah dan Bunda perlu menjalani berbagai skrining, yang meliputi:

Pemeriksaan cadangan ovarium (ovarian reserve testing) untuk menentukan jumlah dan kualitas sel telur. Dokter akan memeriksa beberapa kadar hormon, seperti follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol (estrogen), dan Anti-Mullerian Hormone (AMH) di hari-hari pertama pada siklus menstruasi. Hasil pemeriksaan tersebut bersamaan dan hasil USG kandungan dapat membantu memprediksi respons ovarium terhadap obat-obatan penyubur.
Analisa sperma.
Skrining infeksi menular seksual, termasuk HIV
Melakukan simulasi transfer embrio untuk menentukan kedalaman rongga rahim dan teknik yang memberikan hasil optimal.
Pemeriksaan kondisi rahim menggunakan sonohisterografi atau histeroskopi

Bagaimana Langkah-langkah Prosedur Bayi Tabung?

Program hamil ini memiliki proses yang kompleks karena pasangan suami istri harus melalui berbagai tahapan untuk mendapatkan kehamilan.

Secara umum, terdapat 5 tahap pada prosesnya, yakni induksi ovulasi, pengambilan sel telur (ovum pick up), pengambilan sperma, pembuahan, hingga transfer embrio.

1. Induksi Ovulasi

Siklus bayi tabung dimulai dengan pemberian hormon sintetis untuk menstimulasi ovarium agar dapat memproduksi banyak sel telur.

Diperlukan banyak sel telur oleh karena sebagian tidak dapat dibuahi atau berkembang secara normal setelah pembuahan. Obat-obatan yang digunakan, di antaranya:

Obat untuk menstimulasi ovarium, seperti suntikan yang mengandung follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), maupun kombinasi keduanya. Suntikan obat ini akan merangsang lebih dari satu sel telur untuk berkembang dalam satu waktu.
Obat untuk mematangkan sel telur. Ketika folikel telah matang dan sel telur siap diambil (biasanya setelah 8-14 hari), Bunda akan diberikan suntikan hormon human chorionic gonadotropin (hCG) atau obat-obatan sejenis.
Obat untuk mencegah ovulasi prematur agar tubuh tidak melepaskan sel telur terlalu cepat.
Obat untuk menyiapkan dinding rahim (endometrium). Pada hari pengambilan sel telur atau pada saat transfer embrio, dokter akan menyarankan Bunda mengonsumsi suplemen progesteron agar endometrium lebih reseptif untuk menerima embrio yang akan berimplantasi.
Stimulasi ovarium umumnya berlangsung antara 1-2 minggu sebelum sel telur siap diambil. Untuk menentukan apakah sel telur telah siap dipanen, dilakukan pemeriksaan berikut:
USG transvaginal untuk melihat perkembangan folikel sel telur.
Tes hormon, untuk mengetahui kadar estrogen dan progesteron serta mengukur respon ovarium terhadap obat-obatan yang diberikan.

Kadang-kadang, siklus harus dibatalkan sebelum proses pengambilan sel telur karena salah satu alasan berikut:

Jumlah folikel yang berkembang tidak memadai
Ovulasi prematur
Terlalu banyak folikel yang berkembang sehingga terdapat risiko adanya sindrom hiperstimulasi ovarium
Kondisi medis lainnya
Bila siklus dibatalkan, dokter mungkin menyarankan untuk mengubah regimen obat-obatan atau dosisnya agar respons ovarium lebih baik pada siklus berikutnya

2. Pengambilan Sel Telur

Pengambilan sel telur atau yang juga disebut ovum pick-up (OPU) atau pungsi folikel ini merupakan prosedur bedah untuk mengambil dan mengumpulkan sel telur yang sudah matang. Proses ini dapat dilakukan 34-36 jam setelah injeksi terakhir dan sebelum ovulasi

Beberapa hal yang perlu diperhatikan selama proses pengambilan sel telur, yakni:

Selama proses berlangsung, Bunda akan diberikan obat sedatif (yang memicu kantuk) serta anti nyeri.
Metode pengambilan yang umum digunakan adalah aspirasi dengan bantuan USG transvaginal. Probe USG dimasukkan ke dalam vagina untuk mengidentifikasi folikel-folikel sel telur. Nantinya, sebuah jarum tipis akan dimasukkan ke dalam ovarium dengan USG sebagai pemandunya yang akan dimasukkan melalui vagina untuk mengambil sel telur.
Bila ovarium tidak dapat diakses melalui USG transvaginal, maka USG abdomen (perut) dapat dilakukan untuk memandu jarum.
Sel telur yang diambil dari folikel melalui sebuah jarum tipis yang tersambung dengan alat penghisap. Kemudian dalam waktu sekitar 20 menit bisa didapatkan beberapa sel telur.
Setelah proses selesai, Bunda bisa mengalami kram perut bawah atau tekanan pada perut.
Sel telur yang matang ditempatkan ke dalam media kultur dan diinkubasi. Sel telur yang tampak sehat dan matang akan dicampur dengan sel sperma agar terjadi pembuahan. Namun, perlu diingat bahwa tidak semua sel telur berhasil dibuahi.

3. Pengambilan Sperma

Umumnya, sampel cairan sperma akan diambil pada pagi hari pengambilan sel telur.

Kemudian, sampel akan dikumpulkan melalui masturbasi. Meski pada beberapa kondisi diperlukan tindakan lanjutan dalam pengambilan sampel sperma atau biopsi testis. Setelah cairan sperma terkumpul maka sampelnya akan dicuci agar potensi peluang pembuahannya semakin meningkat.

4. Fertilisasi/Pembuahan

Proses pembuahan terjadi ketika sel telur dan sel sperma bertemu pada tahap ini. Ada dua cara pembuahan yang bisa terjadi, yaitu:

IVF konvensional, di mana sel sperma dan sel telur ditempatkan dalam satu cawan petri dan proses pembuahan yang akan dilakukan secara alami.
ICSI (Intracytoplasmic Sperm Injection), di mana sel sperma disuntikkan ke dalam sel telur melalui proses mikroinjeksi.
Pemilihan cara IVF konvensional maupun ICSI tergantung pada penyebab infertilitas pada pasangan, serta fasilitas atau kepakaran yang ada pada suatu klinik fertilitas.
Setelah sel telur berhasil dibuahi, dilakukan pemantauan perkembangan embrio.

Tahapan ini disebut dengan kultur embrio dimana embrio ditempatkan di dalam inkubator agar tumbuh kembangnya optimal.

5 Transfer Embrio

Setelah kultur, embrio dengan kualitas terbaik akan dipilih untuk ditransfer ke dalam rahim wanita. biasanya, antara 1 sampai 2 embrio yang ditransfer.

Tiga embrio juga dapat ditransfer tergantung kebijakan setempat dan tempat prosedur. Embrio berkualitas baik yang tidak ditransfer akan dibekukan untuk digunakan di kemudian hari.

Transfer embrio dilakukan antara 2 sampai 5 hari setelah pengambilan sel telur. Prosesnya adalah sebagai berikut:

Bunda akan diberikan obat sedatif ringan. Prosedur ini umumnya tidak terasa sakit, namun Bunda bisa mengalami kram perut ringan.
Sebuah selang fleksibel panjang dan tipis (kateter) dimasukkan ke dalam vagina, melalui serviks dan ke dalam rahim. Pada bagian ujungnya, terpasang sebuah spuit yang mengandung satu atau lebih embrio yang sudah dicampur dengan sedikit cairan.
Dokter akan menempatkan embrio di dalam rahim dengan spuit tersebut.

Jika proses tersebut sukses, maka embrio akan berimplantasi atau menempel pada dinding rahim sekitar 6-10 hari setelah pengambilan sel telur.

6. Pasca Prosedur

Setelah embrio ditransfer ke dalam rahim, Bunda dapat melanjutkan aktivitas sehari-hari. Namun, kondisi ovarium tentu masih bengkak. Oleh sebab itu, Bunda disarankan untuk menghindari aktivitas yang berlebihan sehingga bisa menimbulkan ketidaknyamanan.

Efek samping yang umum, antara lain:

Keluar cairan bening atau darah dari vagina setelah prosedur. Hal ini terjadi akibat adanya usapan pada serviks sebelum melakukan transfer embrio.
Nyeri payudara akibat kadar estrogen yang tinggi.
Perut kembung atau kram ringan.
Konstipasi.

Jika muncul gejala nyeri sedang atau berat pasca transfer embrio, segera hubungi dokter. Dokter akan mengevaluasi ada tidaknya komplikasi seperti infeksi, ovarium terpelintir (torsi ovarium) serta sindrom hiperstimulasi ovarium yang berat.

Kapan Hasil Siklus Bayi Tabung Bisa Diketahui?

Untuk memastikan ada tidaknya kehamilan pasca prosedur bayi tabung, dilakukan pemeriksaan-pemeriksaan berikut:

Pemeriksaan Darah

Bunda akan melakukan pemeriksaan kadar hormon beta-hCG yang merupakan hormon kehamilan setelah dua minggu melakukan transfer embrio.

Meski dapat dideteksi melalui test pack urine, pemeriksaan ini kurang disarankan karena tidak sensitif untuk mendeteksi kehamilan dini. Interpretasi hasil pemeriksaan hormon beta-hCG melalui darah adalah sebagai berikut:

Bila kadar hCG pada pemeriksaan pertama <5 IU/L artinya tidak hamil.
Bila kadar hCG pada pemeriksaan pertama >10 IU/L, pemeriksaan perlu diulangi 48 jam kemudian untuk mengonfirmasi jika kadarnya meningkat. Kadar hCG harus meningkat kurang lebih dua kali lipat setiap 48 jam selama 21 hari pertama setelah transfer embrio.

Namun, bila kadar hCG pada pemeriksaan kedua tidak meningkat dua kali lipat atau malah menurun, pemeriksaan dapat diulang lagi 48 jam kemudian. Tergantung pada situasi, ada kemungkinan bahwa kehamilan tidak terjadi. Kadar hCG tidak meningkat atau mulai menurun ketika kehamilan tidak berjalan secara normal.

Ultrasonografi

Bila kadar hCG meningkat sesuai yang diharapkan, USG perut dapat dilakukan 3-4 minggu setelah transfer embrio. Di waktu ini (setara dengan usia kehamilan 5-6 minggu), biasanya sudah bisa dilihat adanya kantong kehamilan di dalam rahim.

Dan pada usia kehamilan 6-6,5 minggu (4-4,5 minggu setelah transfer embrio), detak jantung janin sudah bisa dilihat dan didengar.

Perawatan Antenatal

Pada sebagian besar kasus, perawatan antenatal dimulai pada usia kehamilan 6-10 minggu (4-8 minggu setelah transfer embrio). Sejak saat ini, wanita perlu kontrol kehamilan secara rutin sesuai anjuran dokter.

Berapa Tingkat Kesuksesan Bayi Tabung?

Tingkat kesuksesan bayi tabung berbeda-beda setiap pasien. Angka keberhasilan di Bocah Indonesia sendiri lebih tinggi dibandingkan data HFEA 2022 (per Juli 2024), yang melaporkan bahwa rerata keberhasilan untuk fresh cycle sebesar 31% dan frozen cycle sebesar 36%.

Angka keberhasilan Bocah Indonesia juga lebih tinggi dibandingkan data keberhasilan IVF rerata VARTA 2023. Laporan VARTA 2023 (Data Juni 2022 – Juli 2023) melaporkan bahwa rerata keberhasilan fresh dan frozen cycle sebesar 35.4%. Rerata angka keberhasilan Bayi Tabung di Indonesia menurut data PERFITRI pada tahun 2017 adalah 29%.

Berikut adalah angka keberhasilan Bocah Indonesia untuk periode 2024:

Usia Bunda <35: 56% Berhasil hamil

Usia Bunda 35-39: 45% Berhasil hamil

Usia Bunda >=40: 31% Berhasil hamil

Total 48% Berhasil hamil

Angka keberhasilan sesuai usia untuk fresh cycle menurut HFEA 2022:

Usia Bunda <34: 42% Berhasil hamil

Usia Bunda 35-37: 34% Berhasil hamil

Usia Bunda 38-39: 26% Berhasil hamil

Usia Bunda 40-42: 16% Berhasil hamil

Usia Bunda 43-44: 9% Berhasil hamil

Angka keberhasilan sesuai usia menurut VARTA 2023 adalah:

Usia Bunda <35: 42,7% Berhasil hamil

Usia Bunda 35-39: 36% Berhasil hamil

Usia Bunda >=40: 24,7% Berhasil hamil

Total: 35,4% Berhasil hamil

Berapa Lama Proses Bayi Tabung Berlangsung?

Satu siklus bayi tabung memakan waktu kurang lebih 3 minggu. Bahkan, ada kalanya tahapan ini dibagi menjadi beberapa bagian dan prosesnya memakan waktu lebih lama.

Berapa Biaya Bayi Tabung di Indonesia?

Biaya program bayi tabung beragam tergantung kondisi masing-masing pasien serta tergantung jenis pemeriksaan yang disyaratkan, jenis dan dosis obat-obatan, serta jumlah siklus yang perlu dilalui untuk bisa hamil. Hingga kini, program hamil berbantu ini belum ditanggung oleh asuransi maupun BPJS.

Apakah Bayi Tabung Bisa Dilakukan Lebih dari Sekali?

Hingga kini, tidak ada aturan pasti terkait berapa kali bayi tabung bisa dilakukan. Salah satu yang pernah melakukan program hamil berbantu lebih dari sekali ini adalah penyanyi Coco Lee. Ia dan sang suami pernah melakukan IVF sebanyak 9 kali setelah 12 tahun usia pernikahan belum mendapatkan keturunan.

Sebelum memutuskan menjalani program bayi tabung, sebaiknya konsultasikan terlebih dahulu ke dokter. Pastikan Ayah Bunda sudah yakin secara mental dan finansial. Sebab dibutuhkan kesabaran dan konsistensi dalam menjalani setiap tahapan siklusnya agar bisa mencapai hasil yang betul-betul optimal.

Penutup

Biaya program bayi tabung bisa tinggi, tergantung jenis pemeriksaan yang disyaratkan, jenis dan dosis obat-obatan, serta jumlah siklus yang perlu dilalui untuk bisa hamil.

Biaya di Indonesia memakan biaya mulai dari 40 juta per siklus dan sampai saat ini belum ada asuransi yang menanggung prosedur ini.

Meski demikian, pada kasus-kasus infertilitas berat, ini merupakan bentuk paling efektif dari teknologi reproduksi berbantu.

Sebelum memutuskan untuk menjalaninya, pastikan Anda dan pasangan sudah yakin secara mental dan finansial.

Diperlukan kesabaran dan konsistensi dalam menjalani setiap tahapan siklus bayi tabung, agar bisa mencapai hasil yang betul-betul optimal.

Jika Anda mencari alternatif program hamil berbantu, kami menyediakan layanan IVF untuk Anda. Silakan isi formulir di bawah. Tim kami akan segera menghubungi Anda!

Layanan IVF diperuntukkan bagi pasangan suami istri yang telah 1 tahun menikah belum memiliki keturunan dan juga memiliki masalah infertilitas. Jika Anda mengalami keduanya, segera konsultasikan bersama ahlinya!

Referensi

American College of Obstetricians and Gynecologists. [Last reviewed 2020 Nov]. FAQ137. Treating infertility.
Choe J, Archer JS, Shanks AL. In Vitro Fertilization. [Updated 2021 Sep 9]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-.
Ho J, Paulson R. In vitro fertilization: Procedure. In: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2022.
Mayo Clinic. [Last reviewed 2021 Sep 10]. In vitro fertilization (IVF).
Paulson R. Patient education: In vitro fertilization (IVF) (Beyond the Basics). In: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2022.
Paulson R, Ho J. Smith RP, Kaunitz AM. In vitro fertilization: Overview of clinical issues and questions. In: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2022.

Meski semakin berkembang, angka kesuksesan program bayi tabung dengan sel telur beku masih belum konsisten.

Praktik kriopreservasi atau pembekuan sel telur (egg freezing) semakin dikenal di seluruh dunia. Ini merupakan teknik yang dipilih untuk melestarikan kesuburan pada kasus-kasus keganasan reproduksi, oleh karena sederhana dan mudah dilakukan. Teknik ini juga memungkinkan wanita untuk memiliki otonomi dalam proses reproduksi sehingga mereka dapat mengatur kehidupan pribadi dan profesional tanpa “dihantui” oleh kesuburan yang berkurang seiring dengan bertambahnya usia.

Faktor yang Memengaruhi Kesuksesan Kehamilan dengan Sel Telur Beku

Sekitar 15 tahun terakhir, ada banyak studi yang meneliti penggunaan sel telur beku dalam program bayi tabung. Angka kelahiran hidup menggunakan sel telur beku ini sangat bergantung pada usia wanita saat sel telur dibekukan dan banyaknya sel telur yang dibekukan. Usia saat terjadinya kehamilan itu sendiri tidak berpengaruh.

Pada prinsipnya, semakin muda usia wanita, semakin banyak sel telur yang bisa diambil untuk dibekukan dan semakin baik pula kualitasnya. Hasil beberapa studi menemukan bahwa angka kelahiran hidup bisa menyentuh 50 persen atau lebih ketika jumlah sel telur yang dibekukan mencapai 15 atau lebih.

Brapa Angka Kehamilan dan Kelahiran Hidup dengan Sel Telur Beku?

Dengan semakin dikenalnya teknik pembekuan sel telur, tentu semakin banyak pula siklus bayi tabung yang menggunakan sel telur beku. Namun, apakah teknik ini betul efektif? Dalam arti, memberikan angka kehamilan dan kelahiran hidup yang setara atau bahkan lebih baik daripada sel telur segar?

Berikut adalah ringkasan hasil dari beberapa studi yang membandingkan angka kesuksesan program bayi tabung dengan sel telur segar dan sel telur beku.

Di tahun 2005, Oktay dkk. mempublikasikan sebuah meta-analisis studi dari tahun 1986-2005 yang membandingkan luaran program bayi tabung menggunakan sel telur beku dan sel telur segar. Ditemukan bahwa angka pembuahan (75,3 persen versus 63,5 persen) dan angka kelahiran hidup per transfer embrio (56,8 persen versus 28,4 persen) secara bermakna lebih tinggi pada kelompok sel telur segar dibandingkan sel telur beku.
Di tahun 2010, Cobo dkk. meneliti secara prospektif luaran program bayi tabung yang menggunakan donor sel telur segar dan sel telur beku. Ia menemukan tidak ada perbedaan yang bermakna pada angka pembuahan dan kehamilan yang berlanjut (ongoing pregnancy rate) antara dua kelompok ini (41,7 persen versus 43,7 persen). Di tahun yang sama, Rienzi dkk. melaporkan bahwa tidak ada perbedaan bermakna pada luaran perkembangan embrio dari siklus IVF/ICSI yang menggunakan sel telur segar maupun sel telur beku.
Di tahun 2014, Potdar dkk. melakukan meta-analisis terhadap 17 studi yang membandingkan luaran program bayi tabung dengan sel telur beku dan sel telur segar. Hasilnya, tidak ada perbedaan bermakna pada angka pembuahan, pembelahan, dan kehamilan klinis antarkedua kelompok. Meski angka kehamilan yang berlanjut per sel telur lebih rendah pada kelompok sel telur beku (4,6 persen) dibandingkan dengan kelompok sel telur segar (5,3 persen), interpretasinya terbatas karena variasi yang sangat besar antarstudi.
Di tahun 2015, Doyle dkk. melakukan studi retrospektif membandingkan hasil siklus transfer embrio otolog dari sel telur beku yang dicairkan dengan sel telur segar. Angka pembuahan pada kelompok sel telur beku didapat setara dengan sel telur segar (69,5 persen versus 71,7 persen). Sedangkan angka implantasi per embrio yang ditransfer (43 persen versus 35 persen) dan angka kehamilan klinis per transfer (57 persen versus 44 persen) secara bermakna lebih tinggi pada kelompok sel telur beku ketimbang sel telur segar. Akan tetapi, tidak didapat perbedaan yang bermakna dalam angka kelahiran hidup/kehamilan yang berlanjut pada kelompok sel telur beku (39 persen) dengan sel telur segar (35 persen).
Di tahun 2017, Pai dkk. melakukan studi yang membandingkan luaran ICSI dengan sel telur segar dan sel telur beku dari donor. Hasilnya, tidak ada perbedaan bermakna pada angka pembuahan (83,4 persen versus 86,2 persen) maupun angka kehamilan klinis (60,5 persen versus 63,6 persen). Di tahun yang sama, Domingues dkk. juga menemukan hasil yang sama, di mana angka pembuahan dan kehamilan pada kedua kelompok kurang lebih mirip.

Sebuah analisis dari SART (Society for ART), yang menggunakan data periode 2013-2015 melaporkan bahwa angka kelahiran hidup secara bermakna lebih baik pada kelompok sel telur segar daripada sel telur beku (51,1 persen versus 39,7 persen). Meski demikian, studi ini punya keterbatasan karena luaran datanya bersifat agregat tanpa kontrol dari variabel-variabel yang bisa menyebabkan bias hasil.
Di tahun 2020, sebuah studi yang menganalisis 36.925 siklus bayi tabung menemukan bahwa sel telur segar memiliki angka kelahiran hidup yang lebih baik daripada sel telur beku (47,7 persen versus 39,6 persen).

Berdasarkan hasil-hasil studi di atas, secara umum bisa disimpulkan bahwa seiring makin berkembangnya program bayi tabung dengan sel telur beku, angka kehamilan dan kelahiran hidup dari teknik ini pun semakin membaik.

Layakkah Pembekuan Sel Telur Menjadi Alternatif Fertility Treatment?

Meski masih ada pro dan kontra terkait efektivitasnya, studi-studi yang sudah ada merekomendasikan penggunaan sel telur yang dibekukan sebagai alternatif yang masuk akal bagi sel telur segar. Dengan demikian, penyimpanan sel telur (egg banking) menjadi sangat mungkin.

Di samping itu, dibandingkan dengan pembekuan embrio, pembekuan sel telur memberi beberapa keuntungan lebih. Pertama, proses ini terhindar dari isu etika dan hukum terkait pembuatan embrio. Kedua, sel telur adalah milik satu orang–berbeda dengan embrio yang merupakan miliki bersama–sehingga tidak ada risiko terkait persetujuan penggunaan di masa mendatang. Pembekuan sel telur ini juga melindungi kemampuan wanita untuk bereproduksi di kemudian hari. Terakhir, biaya pembekuan sel telur lebih murah daripada pembekuan embrio.

Namun, setiap prosedur pasti tidak sempurna. Salah satu kekurangan dari pembekuan sel telur adalah kemampuannya bertahan hidup dalam proses pembekuan lebih kecil daripada embrio. Yakni, sekitar 80-90 persen untuk sel telur beku dibandingkan dengan >95 persen untuk blastokista embrio.

Jadwalkan Konsultasi

Jika Anda belum hamil setelah satu tahun usia pernikahan, kami menyarankan Anda untuk melakukan pemeriksaan kesuburan dengan spesialis fertilitas kami.

Buat janji konsultasi dengan menghubungi kami di (021) 50200800 atau chat melalui Whatsapp melalui tombol di bawah.

Referensi

Cobo A, Meseguer M, Remohí J, Pellicer A. Use of cryo-banked oocytes in an ovum donation programme: a prospective, randomized, controlled, clinical trial. Hum Reprod. 2010 Sep;25(9):2239-46. doi: 10.1093/humrep/deq146. Epub 2010 Jun 30. PMID: 20591872.
Eaton JL, Truong T, Li YJ, Polotsky AJ. Prevalence of a Good Perinatal Outcome With Cryopreserved Compared With Fresh Donor Oocytes. Obstet Gynecol. 2020 Mar;135(3):709-716. doi: 10.1097/AOG.0000000000003695. PMID: 32028490; PMCID: PMC7036005.
Insogna IG, Lanes A, Lee MS, Ginsburg ES, Fox JH. Association of fresh embryo transfers compared with cryopreserved-thawed embryo transfers with live birth rate among women undergoing assisted reproduction using freshly retrieved donor oocytes. Jama. 2021 Jan 12;325(2):156-63.
Kakkar P, Geary J, Stockburger T, Kaffel A, Kopeika J, El-Toukhy T. Outcomes of social egg freezing: a cohort study and a comprehensive literature review. Journal of Clinical Medicine. 2023 Jun 21;12(13):4182.
Pai HD, Baid R, Palshetkar NP, Pai A, Pai RD, Palshetkar R. Oocyte cryopreservation-current scenario and future perspectives: a narrative review. Journal of Human Reproductive Sciences. 2021 Oct 1;14(4):340-9.
Tocariu R, Niculae LE, Niculae AȘ, Carp-Velișcu A, Brătilă E. Fresh versus Frozen Embryo Transfer in In Vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection Cycles: A Systematic Review and Meta-Analysis of Neonatal Outcomes. Medicina (Kaunas). 2024 Aug 22;60(8):1373. doi: 10.3390/medicina60081373. PMID: 39202656; PMCID: PMC11356234.

Waktu yang tepat untuk membekukan sel telur mungkin berbeda dengan waktu ketika kualitas sel telur dianggap terbaik.

Dalam beberapa dekade terakhir, usia rata-rata wanita saat melahirkan untuk pertama kali terus meningkat. Di tahun 2023, tim peneliti dari Universitas Indiana merilis temuan studinya bahwa saat ini, usia rata-rata perempuan saat memiliki anak pertama kali adalah 26,4 tahun. Penyebab wanita menunda kehamilannya diduga bersifat multifaktorial, berasal dari faktor sosial, tingkat pendidikan, dan ekonomi seorang wanita. Penundaan dalam upaya memiliki anak ini tentu berimbas pada peningkatan kasus infertilitas terkait usia.

Saat ini, pengobatan standar hanya bisa mengatasi sebagian masalah infertilitas yang terkait dengan penuaan. Namun, dengan ditemukannya kriopreservasi atau pembekuan sel telur, ada cara alternatif untuk melestarikan kesuburan wanita lajang yang belum siap untuk hamil.

Pembekuan sel telur mampu “membekukan” kualitas sel telur saat itu, yakni sel telur muda yang diambil, sehingga memungkinkan tingkat keberhasilan kehamilan tetap tinggi. Studi pada program bayi tabung yang menggunakan donor sel telur menemukan bahwa penggunaan sel telur beku terbukti mampu memberikan tingkat kelahiran hidup yang sebanding dengan sel telur segar.

Di balik pencapaian itu, sesungguhnya ada satu pertanyaan mendasar, kapan usia atau waktu yang paling tepat untuk membekukan sel telur?

Berapa Usia yang Tepat untuk Pembekuan Sel Telur?

Benar adanya bahwa kesuburan wanita menurun seiring bertambahnya usia. Hal ini terkait langsung dengan jumlah sel telur yang tersisa di ovarium dan juga kualitasnya. Tidak semua sel telur mampu dibuahi atau menghasilkan embrio yang layak untuk hidup. Secara umum, kesuburan wanita mulai menurun sejak akhir usia 20-an atau awal usia 30-an. Setelah usia 35 tahun, kesuburan wanita cenderung menurun lebih cepat karena cadangan sel telur semakin menipis.

Pembekuan sel telur telah berkembang sejak lebih dari 30 tahun silam. Keberhasilannya bergantung pada berbagai faktor, seperti usia wanita saat sel telur dibekukan, indikasi, jumlah sel telur yang dibekukan, dan metode pembekuannya. Namun, dari semua faktor ini, usia saat pembekuan adalah yang paling krusial. Prinsip “semakin muda semakin baik” ada benarnya, tetapi belum tentu efisien.

Studi oleh Doyle dkk. menunjukkan bahwa angka kelahiran hidup dari sel telur beku menurun seiring dengan meningkatnya usia (7,4 persen untuk usia <30 tahun, 7 persen untuk usia 30–34 tahun, 6,5 persen untuk usia 35–37 tahun, dan 5,2 persen untuk usia ≥38 tahun). Walaupun pembekuan sel telur di usia yang lebih muda dapat memaksimalkan jumlah dan kualitas sel telur, wanita cenderung tidak memanfaatkannya di masa mendatang. Ini karena mayoritas wanita muda akan hamil secara alami atau merencanakan cara lain untuk memiliki anak.

Di sisi lain, pembekuan sel telur pada usia lanjut, yakni di atas 40 tahun, jarang berhasil. Pembekuan pada usia lanjut membutuhkan lebih banyak siklus pengambilan sel telur—oleh karena jumlah dan kualitas sel telur sudah jauh berkurang—sehingga meningkatkan beban fisik, mental, dan finansial individu. Dengan kata lain, harus ada keseimbangan antara manfaat yang diharapkan dan efektivitas biaya dalam menentukan usia ideal untuk melakukan pembekuan sel telur.

Nagy dkk. meneliti para wanita yang menjalani pembekuan sel telur elektif dan menemukan bahwa angka kelahiran hidup pada usia <35 tahun lebih besar secara bermakna dibandingkan pada usia 35 tahun (23,8 persen versus 12 persen). Lebih detil lagi, sebuah studi berbasis model di tahun 2015 menyimpulkan bahwa:

Pembekuan sel telur kurang bermanfaat pada usia 25-30 tahun, dengan manfaat maksimal di usia 32-37 tahun.
Pembekuan sel telur memberi manfaat terbesar (angka kelahiran hidup)—dibandingkan dengan tanpa tindakan—ketika dilakukan saat usia wanita 37 tahun (51,6 persen versus 21,9 persen).
Peluang tertinggi kelahiran hidup (di atas 74 persen) didapat ketika pembekuan sel telur dilakukan pada usia <34 tahun .
Dari segi biaya, pembekuan sel telur paling efisien bila dilakukan pada usia 37 tahun.

Dari hasil studi ini, para pakar menyimpulkan bahwa membekukan sel telur pada usia yang sangat muda (<30 tahun) tidak efisien (hemat biaya) karena kecil kemungkinan sel telur tersebut akan digunakan. Dengan alasan yang sama, menjalani prosedur ini di usia tua (>40 tahun) juga tidak efisien karena peluang keberhasilan kehamilan yang dihasilkan dari sel telur yang diambil sangat rendah.

Oleh sebab itu, usia awal hingga pertengahan 30-an menjadi kelompok usia yang tepat untuk melakukan pembekuan sel telur elektif. Spesifiknya, antara usia 32 hingga 38 tahun menurut studi oleh Polyakov dkk. di tahun 2023. Usia yang lebih muda mungkin direkomendasikan pada individu dengan cadangan ovarium yang berkurang atau berisiko mengalami insufisiensi ovarium prematur (POI).

Berapa Lama Sel Telur Bisa Disimpan?

Membekukan sel telur bisa menjadi cara yang sangat efektif untuk menentukan kapan waktu yang tepat untuk hamil. Secara teori, sel telur bisa dibekukan selama 10 tahun atau bahkan lebih tanpa kualitasnya berkurang. Namun, data studi sampai saat ini hanya tersedia untuk penyimpanan hingga 4 tahun dan sebagian besar klinik fertilitas memiliki batas atas usia di mana sel telur ini bisa digunakan untuk proses kehamilan. Selain itu, ingat bahwa semakin tua usia wanita saat hamil, semakin tinggi peluang terjadinya komplikasi kehamilan, seperti keguguran, tekanan darah tinggi, dan diabetes.

Ketika seorang wanita sudah siap untuk hamil, sel-sel telur yang dibekukan ini akan dicairkan (thawing) hingga mencapai suhu tubuh. Setelah itu, dilakukan penilaian terlebih dulu apakah sel-sel tersebut layak untuk menjalani pembuahan melalui proses injeksi sperma intrasitoplasma (ICSI). Selanjutnya, sel telur yang telah dibuahi akan ditumbuhkan terlebih dulu (kultur embrio) selama 3-5 hari. Setelah itu, embrio dipersiapkan untuk ditransfer ke dalam rahim agar berimplantasi dan menghasilkan kehamilan.

Kesimpulan

Pembekuan sel telur telah terbukti bisa menjadi salah satu alternatif dalam mencapai kehamilan dengan embrio yang berkualitas. Akan tetapi, usia wanita saat membekukan sel telur menjadi komponen yang sangat krusial. Dengan mempertimbangkan peluang kehamilan dan angka kelahiran hidup, serta efisiensi biaya, hasil studi menemukan bahwa usia terbaik untuk membekukan sel telur adalah di pertengahan usia 30-an, yakni antara usia 32 sampai 38 tahun.

Jadwalkan Konsultasi

Jika Anda belum hamil setelah satu tahun usia pernikahan, kami menyarankan Anda untuk melakukan pemeriksaan kesuburan dengan spesialis fertilitas kami.

Buat janji konsultasi dengan menghubungi kami di (021) 50200800 atau chat melalui Whatsapp melalui tombol di bawah.

Referensi

Cascante SD, Berkeley AS, Licciardi F, McCaffrey C, Grifo JA. Planned oocyte cryopreservation: the state of the ART. Reproductive BioMedicine Online. 2023 Aug 24:103367.
Mesen TB, Mersereau JE, Kane JB, Steiner AZ. Optimal timing for elective egg freezing. Fertility and sterility. 2015 Jun 1;103(6):1551-6.
Pai HD, Baid R, Palshetkar NP, Pai A, Pai RD, Palshetkar R. Oocyte cryopreservation-current scenario and future perspectives: a narrative review. Journal of Human Reproductive Sciences. 2021 Oct 1;14(4):340-9.
Polyakov A, Piskopos J, Rozen G. Focus: Elective egg freezing: State of the ART. Australian Journal of General Practice. 2023 Jan 1;52(1/2):20-3.
Wang RJ, Al-Saffar SI, Rogers J, Hahn MW. Human generation times across the past 250,000 years. Science Advances. 2023 Jan 6;9(1):eabm7047.